Антиаритмические средства

скорость фазы 0 деполяризации (Vmax), но не влияет на амплитуду потенциала действия или на максимальный диастолический потенциал.

Не оказывает влияния на рефрактерные периоды предсердий, предсердно-желудочкового узла или левого желудочка и в минимальной степени действует на реполяризацию желудочков. Не влияет на проведение в синоатриальном узле или на внутрипредсердное проведение и только незначительно действует на продолжительность синусного цикла и на время восстановления активности синоатриального узла. Оказывает менее выраженное действие на наклон фазы 0 и более сильное влияние на длительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период, чем препараты класса IС.

Вызывает небольшое, но стойкое повышение АД и ЧСС в покое. Может подавлять агрегацию тромбоцитов, обладает антихолинергической активностью.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При приеме внутрь всасывается полностью, Сmax в плазме достигается в течение 0.5-2 ч. Связывание с белками плазмы около 95%. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. В процессе метаболизма образуется, по крайней мере, до 26 метаболитов. Полагают, что только два из них могут быть фармакологически активными. Морацизин индуцирует свой собственный метаболизм через систему цитохрома Р450 в печени.

Т – 1.5-3.5 ч. Выводится в виде метаболитов с желчью – 56%, почками – 39%; менее 1% выводится в неизмененном виде. Отмечается небольшое повторное всасывание в кишечнике с последующим прохождением через печень.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение желудочковых аритмий, в т.ч. стойкой желудочковой тахикардии.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Для приема внутрь суточная доза составляет 600-900 мг, частота приема – 3 раза/сут с интервалом 8 ч. При необходимости дозу увеличивают на 150 мг/сут с интервалами 3 дня до достижения общей дозы 900 мг/сут.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны боли в грудной клетке, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, сухость во рту, тошнота, рвота, боли в желудке; редко – бессимптомное гепатотоксическое действие.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

возможны головокружение, нечеткость зрения, головная боль, гиперестезии или парестезии, нервозность, нарушения сна, необычная усталость или слабость.

Прочие: боль в руках или в ногах, отечность стоп или лодыжек; редко – лихорадка.

При неадекватном повышении дозы возможны нарушения проводимости, артериальная гипотензия, развитие или усугубление сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, блокада синусового узла, аритмии (в т.ч. узловая брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, асистолия), рвота, вялость, кома, обморок, дыхательная недостаточность.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Тяжелые нарушения проводимости (в т.ч. AV блокада II и III степени); выраженная артериальная гипотензия, нарушения функции печени и/или почек, повышенная чувствительность к морацизину.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения морацизина при беременности не проведено. В экспериментальных исследованиях не выявлено неблагоприятного действия на плод.

Имеются сообщения, что морацизин может выделяться с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С особой осторожностью следует применять морацизин при кардиомегалии, т.к. повышается риск развития аритмогенного действия; тяжелой хронической сердечной недостаточности – возможно ухудшение состояния и повышение риска аритмогенного действия; ИБС и инфаркте миокарда в анамнезе; нарушениях функции печени – т.к. уменьшается клиренс и увеличивается период полувыведения морацизина, в таких случаях рекомендуются более низкие дозы морацизина и тщательное мониторирование; при гипокалиемии, гиперкалиемии и/или гипомагниемии – возможно изменение характера действия морацизина, перед началом лечения необходимо устранить нарушение солевого баланса; СССУ – т.к. время восстановления функции синусового узла увеличивается, возможны синусовая брадикардия, временное прекращение активности или полная “остановка” синусового узла. При выраженных нарушениях функции почек требуются коррекция режима дозирования и тщательное мониторирование.

С осторожностью применяют у пациентов с электрокардиостимулятором, поскольку риск вызываемых морацизином аритмий может увеличиваться. Лечение рекомендуется начинать в стационаре из-за риска аритмогенного действия, связанного с применением морацизина. Развитие аритмогенного действия не зависит от дозы и наиболее вероятно в течение первой недели лечения.

Клинический опыт применения у детей ограничен. Противопоказано одновременное применение морацизина с ингибиторами МАО.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В период лечения необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, из-за возможного головокружения.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении с другими антиаритмическими средствами усиливается риск аритмогенного действия. С осторожностью применяют одновременно с циметидином, т.к. при этом повышается концентрация морацизина в плазме крови. На фоне одновременного приема морацизина повышается концентрация теофиллина в плазме. При одновременном применении с ингибиторами МАО значительно повышается риск развития аритмогенного действия.

PROPAFENONE (ПРОПАФЕНОН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕИСТВИЕ

Антиаритмическое средство класса IС, блокатор натриевых каналов. Уменьшает максимальную скорость деполяризации фазы 0 потенциала действия и его амплитуду преимущественно в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, понижает автоматизм. Высокоэффективен при желудочковых аритмиях; при наджелудочковых нарушениях ритма эффективность несколько ниже. Пропафенон оказывает слабовыраженное β-адреноблокируюшес действие.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетика пропафенона характеризуется значительными индивидуальными различиями.

После приема внутрь всасывание быстрое и практически полное – более 90%, в плазме крови достигается через 1-3.5 ч. Связывание с белками 97%. Подвергается интенсивному метаболизму при “первом прохождении” через печень с образованием 2 активных метаболитов: 5-гидроксипропафенона и N-деспропилпропафенона, которые обладают антиаритмической активностью, сравнимой с активностью пропафенона, но присутствуют в концентрациях, составляющих 20% от концентраций пропафенона.

Т1/2 у пациентов с интенсивным метаболизмом (более 90% случаев) – 2-10 ч, с замедленным метаболизмом (менее 10% случаев) – 10-32 ч. Выводится почками – 38% в виде метаболитов, 1% – в неизмененном виде; через кишечник – 53% в виде метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение и профилактика наджелудочковых и желудочковых экстрасистол пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковая тахикардия, в т.ч. при синдроме WPW; желудочковая тахикардия).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

При приеме внутрь начальная доза – 450-600 мг/сут, при необходимости дозу увеличивают до 900 мг/сут. При в/в капельном введении начальная доза 500 мкг/кг, при необходимости дозу увеличивают до 1-2 мг/кг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны брадикардия, замедление синоатриальной, AV и внутрижелудочковой проводимости, снижение сократительной способности миокарда (у предрасположенных пациентов), аритмогенное действие; при приеме в высоких дозах – ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: при приеме в высоких дозах возможны тошнота, анорексия, чувство тяжести в эпигастрии, запор; редко нарушения функции печени.

Со стороны ЦНС: при приеме в высоких дозах головная боль, головокружение; редко – нарушение зрения.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны репродуктивной системы: олигоспермия.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок, выраженная брадикардия, СССУ, AV блокада II и III степени, нарушения электролитного баланса, миастения, тяжелые обструктивные заболевания легких, печеночный холестаз, детский возраст, повышенная чувствительность к пропафенону.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, выраженных нарушениях функции почек, а также в комбинации с другими антиаритмическими средствами со сходными электрофизиологическими параметрами.

Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением пропафенона. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения пропафеноном в сроки, равные 2-5 периодам полувыведения.

Пропафенон характеризуется выраженными индивидуальными различиями значений концентрации активного вещества в плазме крови, поэтому рекомендуется тщательный подбор доз для каждого пациента.

В/в введение следует проводить под постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ.