Гормоны щитовидной железы

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РФ.

АРХАНГЕЛЬСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

Кафедра биомедицинской химии.

УТВЕРЖДАЮ

ЗАВ.КАФЕДРОЙ Е.И. Кононов.

“ ” 1999г

ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА

К курсовой работе по биологической химии на тему:

Гормоны щитовидной железы

Автор работы: 11.03.99. dagon@ok.ru

Специальность: врач-педиатр

Обозначение курсовой работы: Группа 1

Руководитель работы: Е.И. Кононов

Работа защищена 14.05.99 оценка_______

Члены комиссии_______________________________________

_______________________________________

_______________________________________

г. Архангельск, 1999

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РФ.

АРХАНГЕЛЬСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

Кафедра биомедицинской химии.

Задание на курсовую работу

Студент: dagon@ok.ru. код ________ группа 1

1. Тема: Гормоны щитовидной железы.

2. Срок представления работы к защите “ ” 1999г.

3. Исходные данные для научного исследования:

Содержание пояснительной записки курсовой работы:

ЙДC – ЙОДДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ 3

БИОСИНТЕЗ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. 4

ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. 4

КОНЦЕНТРАЦИЯ ЙОДИДА. 4

БИОСИНТЕЗ ТИРЕОГЛОБУЛИНА. 5

ОКИСЛЕНИЕ ЙОДИДА И ЙОДИРОВАНИЕ ТИРОЗИНА. 6

КОНДЕНСАЦИЯ ЙОДТИРОЗИНОВ. 6

ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. 7

ТРАНСПОРТ, МЕТАБОЛИЗМ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. 8

БЕЛКОВАЯ ТРАНСПОРТНАЯ СИСТЕМА ПЛАЗМЫ КРОВИ. 8

МЕТАБОЛИЗМ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ. 10

РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА И ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ГОРМОНА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. 12

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ. 13

ЗНАЧЕНИЕ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ. 13

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. 13

ПАТОЛОГИИ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ. 15

ГИПЕРТИРЕОЗ. 15

ГИПОТИРЕОЗ. 15

МЕХАНИЗМ АУТОИМУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. 16

ЙОДДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ В СФОРМИРОВАВШЕМСЯ И РАЗВИВАЮЩЕМСЯ ОРГАНИЗМЕ. 17

4. Перечень графического материала.

Таблица 1. Показатели гормональной регуляции гомеостаза у практически здоровых мужчин г. Архангельска.

Таблица 2. Показатели в системе гипофиз-щитовидная железа у представителей различных групп населения севера.

Таблица 3. Оценка тяжести зобной эндемии.

Руководитель работы: Заведующий кафедрой биомедицинской химии

профессор АГМА Е.И. Кононов

подпись, дата.

Задание принял к исполнению (dagon@ok.ru 11.03.99

Перечень условных символов, единиц, терминов.

АМАТ – антимикросомальные антитела

В – взрослые

Д – дети

ДИТ – дийодтирозин

ДПВ – дети пубертатного возраста

ЙДЗ – йоддефицитные состояния

МИТ – монойодтирозин

рТ3 – реверсивный (обратный) трийодтиронин

Т3 – трийодтиронин

Т4 – тетерайодтиронин

ТБА – тиреоидблокирующие антитела

ТГ – тиреоидные гормоны

ТГФ – тиреотропин релизинг-фактор (тиреолиберин)

ТСА – тиреоидстимулирующие антитела

ТСГ – тироксинсвязывающий глобулин

ТСПА – тироксинсвязывающий преальбумин

ТТГ – тиреотропный гормон

LATS – long acting thyreoid stimulator

Биосинтез гормонов щитовидной железы.

Гормоны щитовидной железы.

Структурной единицей щитовидной железы является фолликул, группа которых окружена соединительнотканными перегородками. Фолликул густо оплетён крове-носными сосудами и интенсивно кровоснабжается. Стенку фолликула составляет один слой тироцитов, обращённых апикальными концами в полость фолликула, за-полненную коллоидом. В стенках фолликула кроме тироцитов встречаются C-клетки, или парафолликулярные клетки, вырабатывающие кальцитонин, гормон, от-вечающий за обмен кальция в организме. Щитовидная железа получает иннервацию от симпатической и парасимпатической системы.

Щитовидная железа вырабатывает два гормона: 3,5,3'-трийодтиронин (Т3) и 3,5,3',5'-тетрайодтиронин (T4, тироксин). Гормоны щитовидной железы обладают специфической чертой. Для их биологической активности требуется микроэлемент йод, который в малых количествах присутствует в пище и воде. Превращение мине-рального йода в форму, способную включаться в состав органических веществ осу-ществляется с помощью сложного механизма и может идти лишь в одном органе че-ловеческого организма - щитовидной железе. Способность концентрировать в тканях йод не уникальна для щитовидной железы. Ряд других тканей в организме способен накапливать йод. Это слюнные железы и некоторые железы желудка, где концентра-ция йодида может превышать его концентрацию в сыворотке крови в 20 - 60 раз, плацента, молочная железа, где отношение содержания йодида в ткани к его содер-жанию в сыворотке достигает 10.

Концентрация йодида.

Йод поступает в организм с пищей и водой в количестве 150-300 мкг/сут и всасы-вается в виде йодидов, однако есть постоянная и независящая от концентрации поте-ря йодида в почках. Щитовидная железа захватывает и концентрирует йод со скоро-стью 2 мкг/час. Причем процесс захвата начинается немедленно. Меченый радиоак-тивный I125 уже через 30-40 секунд после введения обнаруживается по периферии просвета фолликула в непосредственной близости от апикальной части клетки. Через 30-60 минут после внутривенного введения концентрация йодида в ткани щитовид-ной железы в норме устанавливается в соответствии с обычным градиентом (40:1).

Накопление йодидов против высокого электрохимического градиента - требую-щий затрат энергии процесс, связанный с зависимым от АТФ-азы Na+/K+-насосом. Некоторые сердечные гликозиды, угнетающие активность АТФ-азы щитовидной и поджелудочной железы угнетают и транспорт йодида в щитовидную железу. Пере-нос йодида, вероятно, осуществляется ещё не идентифицированным белком, доказа-тельством чего может служить тот факт, что процесс захвата и транспорта йодидов находится под генетическим контролем. Кроме того, повышение поглощения йода под влиянием ТТГ происходит лишь через несколько часов после введения этого гормона. Эта задержка, возможно, обусловлена относительно медленным процессом синтеза белка. Очень небольшие количества йодида также могут поступать в щито-видную железу путём диффузии, а внутриклеточный йод, не включённый в стабили-зирующие соединения (около 10%), может этим же путём покидать железу. Обяза-тельным условием нормального протекания процессов всасывания йодидов является наличие интактной клеточной мембраны.

Активность механизма концентрации йодида в ткани щитовидной железы можно характеризовать отношением его количества в щитовидной железе к йодиду сыво-ротки. Эта величина в первую очередь регулируется тиреотропином и колеблется в условиях опыта от 500:1 у животных, получавших ТТГ, до 5 и меньше у гипофизэк-томированных животных. У людей, получающих адекватное количество йода с пи-щей, этот показатель в норме составляет примерно 25:1 (от 20:1 да 60:1).

Транспортный механизм концентрации йода ингибируется несколькими классами молекул. Первая группа состоит из анионов с таким же специфическим парциаль-ным объёмом, как и у I-, и включает перхлорат (ClO-4), перренат (ReO-4) и пертехне-тат (TcO-4). Эти анионы конкурируют с йодидом за белок-переносчик и концентри-руются щитовидной железой. Молекулы второй группы, например тиоцианат (SCN-) конкурентно тормозят транспорт I-, но не накапливается в щитовидной железе. Ра-диоактивный пертехнетат используется для оценки транспорта йодида при заболева-ниях щитовидной железы. Ингибиторы концентрации I- могут использоваться для диагностических целей при нарушениях органификации йода. Кроме указанных ве-ществ, оказывать ингибирующий эффект на транспорт йода в щитовидную железу могут ингибиторы аэробного дыхания (цианид, азид, арсенит), соединения, реаги-рующие с сульфгидрильными группами (ионы меди, ртути, бромацетат, 2,3-димеркаптоимидазол) и разобщители окислительного фосфорилирования (2,4-динитрофенол, сердечные гликозиды (оубаин)).

Встречаются и аномалии первого этапа синтеза тиреоидных гормонов (этап кон-центрации йода щитовидной железой) вследствие дефекта в системе, осуществляю-щей захват йодида из плазмы крови и транспорт через мембрану тироцита. При этой патологии также наблюдается низкое одержание гормона в слюне, желудочном соке, молоке кормящих матерей.

Биосинтез тиреоглобулина.

Синтез Т3 и Т4 осуществляется в составе йодсодержащего гликопротеида тиреог-лобулина, с молекулярной массой 660 000 Да. Углеводы составляют 8-10% его мас-сы, а йодид 0,2-1%, в зависимости от его содержания в пище. Коэффициент