Пример: Транспортная логистика
Я ищу:
На главную  |  Добавить в избранное  

Химия /

Курсовая работа по органической химии

←предыдущая  следующая→
1 2 3 



Скачать реферат


МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

САМАРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Химический факультет

Кафедра органической химии

Специализация органическая химия

СИНТЕЗ 5`-Р-(ДИАМИНОАДАМАНТИЛ)- 2`,3`-О-ИЗОПРОПИЛИДЕНАДЕНОЗИН-МОНОФОСФАТА

Курсовая работа

Выполнила студентка

4 курса 441 группы

Зенина Наталья Ивановна

________________________

Научный руководитель д.х.н.

проф. Пурыгин П.П.

________________________

Работа защищена

_________________2003 г.

Оценка__________________

Зав. каф. ОХ д.х.н.

проф. Пурыгин П.П.

________________________

Самара

2003

СОДЕРЖАНИЕ

1. Введение 3

2. Обзор литературы 4

2.1. Перспективы использования адамантана 4

2.2.Фармакологические свойства адамантана 5

2.3. Клиническое применение производных адамантана 5

2.4. Противовирусная активность производных адамантана 8

2.5. Противоспидовая активность производных адамантана 9

2.6. Противоопухолевая активность производных адамантана 13

2.7. Другие биологически активные производные адамантана 14

2.8. Синтез адамантансодержащих соединений включающих пуриновые и пиримидиновые кольца

16

3. Экспериментальная часть 19

3.1. Реагенты и оборудование 19

3.2. Синтез 2`,3`-о-изопропилиденаденозина 19

3.3. Синтез 5`-р-(дихлор) -2`,3`-о-изопропилиденаденозинмонофосфата 20

3.4. Синтез аминоадамантана 20

3.5 Синтез 5`-р-(диаминоадамантил)- 2`,3`-о-изопропилиденаденозин-монофосфата

21

4. Обсуждение результатов 22

5. Вывод 26

6. Список использованных источников 27

1.ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы: В современной химии одной из актуальных проблем является синтез биологически активных производных адамантана, которые в дальнейшем могут быть использованы как лекарственные препараты при лече¬нии онкологических больных в том числе и ВИЧ-инфицированных.

Целью данной работы является синтез модифицированного нуклеозида по углеводной части молекулы, к которым в последние десятилетия сильно возрос интерес, как к потенциальным противоопухолевым и противовирусным препа¬ратам.

Практическая ценность работы состоит в получении нового производного адамантана, биологическая активность которого обусловлена особенностями структуры адамантана, его симметрией, большим объемом и значительной ли¬пофильностью молекулы. Так уже в 70-е гг. XX в. в медицине широко исполь¬зовали аминопроизводные адамантана, обладающие противовирусной активно¬стью в отношении штаммов вирусов гриппа А и В [1].

Научная новизна: Показана принципиальная возможность получения 5`-р-(диаминоадамантил)-о-изопропилиденаденозинмонофосфата.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АДАМАНТАНА

Химия адамантана и его производных является сравнительно молодым разделом органической химии (со времени обнаружения адамантана в нефтях прошло примерно 70 лет). В то же время, наблюдается постоянный рост числа исследований в этой области, особенно начиная с 70-х годов ХХ столетия. Од¬ной из причин этого является перспективность практического использования его производных.

На основе адамантана получают алмазоподобные пленки (свое название адамантан получил от греческого “непобедимый” – греческое название алмаза), по своей твердости лишь в 3 раза уступающие алмазу. Они были получены из паров адамантана при наложении двух видов электрического разряда – тлею¬щего и высокочастотного.

Алкиладамантаны используют как углеводородное реактивное топливо. Масла, полученные на основе алкиладамантанов обладают термостойкостью, низким индексом вязкости, поэтому их рекомендуют использовать в качестве кабельного масла. Также алкиладамантаны обладают бактерицидным дейст¬вием, вследствие чего рекомендовано использовать их в качестве антимикроб¬ных присадок к смазочным материалам.

Известно, что Управление вооружений армий США намеревалось провести испытания нового взрывчатого вещества – 1,3,5,7-тетранитроадамантана, обла¬дающего высокой стойкостью к ударным нагрузкам и в то же время по эффек¬тивности превосходящего “классический” тол.[2]

Перфторированный адамантан применяется в качестве компонента искус¬ственной крови. [3]

2.2. ФАРМОКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АДАМАНТАНА

Высокая липофильность и объемная структура адамантильного радикала при его введении в молекулы различных биологически активных соединений в значительной мере модифицирует их фармакологическое действие. Таким об¬разом была модифицирована структура ряда антимикробных, противоопухоле¬вых, иммунодепрессивных, гормональных, аналгетических, противовоспали¬тельных, нейротропных средств. [133] Так введение адамантила в 1-β-D-араби¬нофуранозил, цитозин привело к пролонгированию эффекта полученного со¬единения. При этом молекулярный механизм действия этого вещества не изме¬няется, так как для проявления им цитостатической активности требуется гид¬ролиз и освобождение от адамантана. Присоединение адамантильного радикала к пуриновому антиметаболиту 6- тиоинозину также усилило иммуносупрессив¬ную активность производного по сравнению с исходным соединением. [4]

Предполагают, что модификация биологической активности связана с из¬менением пространственного строения, гидрофобности и липофильности со¬единений, более благоприятными условиями их транспорта через биологи¬ческие мембраны. [3]

На данный момент синтезировано более 1000 новых производных адаман¬тана, в том числе и по мостиковому положению. Фармакологическое изучение показало наличие среди них веществ, обладающих выраженной психотропной, курареподобной, иммунотропной, противовирусной, антикаталептической, противоаллергической активностями, а также соединений, влияющих на фер¬ментативную систему печени. [5]

2.3. КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАНТАНА

Введение в адамантан в положение 1 или 3 различных заместителей приво¬дит к тому, что его можно использовать во многих областях медицины. Еще в 1966 г. в медицинскую практику был введен гидрохлорид 1-аминоадамантана в качестве антивирусного средства. В медецине это соелинение часто называют мидантаном или амантадином, но фирменное название симметрел: [2]

Изначально его применяли только как антигриппозный препарат. В настоя¬щее же время мидантан наиболее часто используется в неврологической кли¬нике для лечения болезни Паркинсона и паркинсонического синдрома (паркин¬сонизм является одним из наиболее распространенных заболеваний централь¬ной нервной системы и встречается у 1-2,5% людей, причем риск заболевания с возрастом увеличивается). [4]

Механизм действия симметрела состоит в том, что он не убивает вирусы, а лишь блокирует их проникновение в клетку, вследствие чего он особенно эф¬фективен для профилактики и на ранних этапах заболевания. Имеется, однако, другая точка зрения на механизм действия препарата, согласно которой ами¬ноадамантан и его производные “вмешиваются” в ранние этапы репродукции вирусов, а их ингибирующее действие связано с латентным периодом – нача¬лом репликации и синтеза вирусспецифических РНК. [2]

В качестве других средств против заболеваний центральной нервной сис¬темы в клинике прошли испытания бемантан (I) (2-(N-бен¬зоиламино)адамантан), димантан (II) (2,2`-ди(адамантил)амин гидрохлорид), кемантан (III) (1-гидроксиадамантан-4-он), адапромин (IV) (2-этил-1-адаман¬танметиламина гидрохлорид) и мемантин (V) (1,3-диметил-5-аминоадаман¬тана). [4]

(I)

Бемантан

(II)

Димантан

(III)

Кемантан

(IV)

Адапромин

(V)

Мемантин

(VI)

Ремантадин

В медицине широко используется ремантадин (VI) (2-метил-1-адамантан¬метиламина гидрохлорид) как антигриппозное лекарственное вещество. [2] По¬мимо этого ремантадин ингибирует репродукцию вируса Синдбис из-за того, что он как липофильное слабое основание способен повышать рН эндосомаль¬ного содержимого и препятствует депротенизации вируса. [6]

2.4. ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ АДАМАНТАНА

Среди вирусных инфекций грипп и другие острые заболевания дыхатель¬ных путей, вызываемые РНК-содержащими вирусами, занимают ведущее ме¬сто. Поскольку стадии размножения вируса в зараженной клетке еще до конца не изучены, то трудно сказать с каким именно процессом связано противови¬русное действие активных производных адамантана. Однако установлено, что производные адамантана не влияют на адсорбцию вирусных частиц на поверх¬ности чувствительных клеток и проникновение вируса в клетку [7].

Как уже упоминалось, антивирусной активностью обладают аминопроиз¬водные адамантана (ремантадин и симметрел). Механизм их действия связан с блокированием функции ионных каналов клетки или белка вируса группы А. В институте нефтехимического синтеза

←предыдущая  следующая→
1 2 3 



Copyright © 2005—2007 «Mark5»